تقييم ارتباط مستويات التعبير عن البروتين وفعالية دواء تراستوزوماب لدى مريضات سرطان ثدي النقيلي..دراسة علمية بجامعة دمشق.

يتمتع دواء تراستوزوماب بتأثير سريري واسع النطاق على تدبير مرضى سرطان الثدي المبكر والمتقدم إيجابي مستقبل HER2، ومع ذلك ،لا تزال نسبة كبيرة (حوالي 70%) من مرضى سرطان الثدي إيجابي HER2 تعاني من النكس نتيجة المقاومة الأولية أو المكتسبة لدواء تراستوزوماب.

وفي هذا السياق أجريت دراسة علمية في كلية الصيدلة بجامعة دمشق بعنوان "تقييم العلاقة بين مستويات التعبير عن بروتين التعديل الطرفي الكربوكسيلي (CTMP) وفعالية عقار التراستوزوماب في المرضى السوريين المصابين بسرطان الثدي النقيلي HER2+"، فإحدى الآليات الرئيسية لمقاومة تراستوزوماب ،تضم تفعيل سبيل الإشارة PI3K/AKT/mTOR .

وتهدف هذه الدراسة لتحري مستويات التعبير عن CTMP في أنسجة سرطان الثدي ودراسة ارتباط مستوياته بمقاومة تراستوزوماب، مع الإشارة إلى معرفة آليات المقاومة تجاه دواء تراستوزوماب يُعدُّ ضرورياً من أجل اعتمادها في بروتوكول علاج سرطان الثدي، حيث أظهرت بعض الدراسات حول آلية السرطان أنَّ البروتين Carboxyl terminal modulator protein (CTMP) يُعزًّز تكاثر الخلايا السرطانية من خلال تنظيم فعالية AKT بشكل إيجابي في سرطان الثدي، وتباين الاستجابة لدواء تراستوزوماب بين مريضات سرطان الثدي النقيلي في سورية.

شملت الدراسة 96 مريضة سرطان ثدي نقيلي إيجابي HER2، تلقيّن دواء تراستوزوماب بالمشاركة مع العلاج الكيميائي أو الهرموني حتى تطور المرض، تمَّ الحصول على كتل مثبَّتة بالفورمالين ومدمجة بالبارافين من أنسجة الورم الأولي لدى المريضات. ومن ثم التحري عن مستويات التعبير عن البروتين CTMP باستخدام طريقة الكيمياء النسيجية المناعية IHC.

 وكشفت نتائج الدراسة أن فرط التعبير عن CTMP كان مرتبطاً بشكل كبير بالدرجة النسيجية وبنكس الورم، كما أظهرت البيانات أنَّ مؤشر تلوين CTMP كان أعلى في مجموعة المريضات غير المستجيبات للعلاج منه في مجموعة المريضات المستجيبات(P=0.039) .

كما بيَّن تحليل البقيا أنَّ المريضات اللواتي لديهن تعبيراً مرتفعاً عن البروتين CTMP كان لديهنَّ معدل البقيا الخالي من النكس أقصر مقارنة بالمريضات اللواتي لديهن تعبيراً منخفضاً عن البروتين CTMP كما هو محدد بطريقة كابلان ماير (p=0.048)، واستنتجت الدراسة أنَّ مريضات سرطان الثدي النقيلي إيجابي HER2 اللواتي لديهن مستويات مرتفعة من CTMP تمِلْن إلى مقاومة العلاج المعتمد على تراستوزوماب.